Desarrollan un atlas genético que podría anticipar efectos adversos en medicamentos: cómo funciona

Estas son las últimas noticias de todo el mundo: En el desarrollo de nuevos medicamentos, los problemas relacionados con la seguridad representan uno de los principales obstáculos y generan fracasos que suponen enormes pérdidas de tiempo y recursos. Ahora, un equipo internacional de investigadores ha desarrollado un atlas genético que permite predecir centenares de reacciones adversas a medicamentos utilizando big data genómica y herramientas estadísticas avanzadas. Aproximadamente 1 de cada 4 investigaciones en búsqueda de nuevos fármacos falla debido a cuestiones de seguridad, y muchas veces los riesgos no aparecen hasta que el medicamento ya está disponible en el mercado, cuando miles de personas ya lo han consumido.

Hasta ahora, anticiparse a estos efectos adversos era un desafío para la industria, la regulación y los equipos médicos. Durante décadas, la incógnita fundamental fue si era posible predecir efectos secundarios desde la genética humana antes de que un compuesto avanzara por las largas etapas de ensayo clínico. Los métodos tradicionales, basados en experimentos animales y modelos celulares, no capturan por completo la complejidad biológica de las personas ni predicen con precisión los eventos raros o graves que pueden dañar la salud de los pacientes una vez aprobado el medicamento.

Los detalles

Este avance, presentado en un estudio publicado en PLOS Genetics, abre nuevas opciones para reducir los riesgos de la innovación biomédica y hacer más seguros tanto los tratamientos novedosos como los ya disponibles. El atlas genético en el desarrollo farmacéuticoEl estudio, liderado por el equipo del Million Veteran Program (MVP) del sistema sanitario de veteranos de Estados Unidos y en alianza con grupos de Europa, se basó en el análisis de datos genéticos de cientos de miles de personas. Los científicos se enfocaron en identificar variantes genéticas que afectan la expresión de genes o la cantidad de ciertas proteínas, y cómo estos cambios pueden asociarse con efectos indeseados cuando se manipulan como blanco de medicamentos.

“Los problemas relacionados con la seguridad son responsables de aproximadamente el 25% de los fracasos en los programas de descubrimiento de nuevos medicamentos y, aun entre los fármacos que llegan a aprobarse, a menudo surgen reacciones adversas inesperadas solo después de un uso clínico extendido”, sostienen los autores en el estudio, al poner en contexto la magnitud y el impacto del problema. Cómo construyeron el atlas genéticoLos investigadores emplearon una estrategia denominada “randomización mendeliana”, un método de investigación que utiliza variantes genéticas humanas para evaluar si un factor de riesgo causa un determinado efecto en la salud, imitando el diseño de un ensayo clínico controlado. Según se detalla en el artículo, se analizaron más de 16.

000 genes codificantes de proteínas en relación con 1. 449 fenotipos humanos, y se generó un atlas que muestra 8. 495 correspondencias entre genes, mecanismos de acción farmacológicos y riesgos potenciales.

Qué dicen los expertos

“El desarrollo de un marco para predecir reacciones adversas a medicamentos podría aumentar la tasa de éxito de los programas de desarrollo y la identificación e información sobre efectos indeseados para fármacos nuevos y existentes”, escriben los autores en el estudio. La validación del métodoUn aspecto relevante del trabajo es la validación de los hallazgos. Los científicos comprobaron que 40% de las asociaciones predichas genéticamente se superponen con efectos adversos registrados en la base oficial de informes de eventos de la FDA (FAERS), y mostró que el método no solo puede anticipar riesgos nuevos, sino también redescubrir, bajo un enfoque independiente, efectos ya conocidos.

“El hecho de que el 40% de nuestras predicciones para medicamentos aprobados coincida empíricamente con reportes anteriores”, explican en el paper. Los análisis también revelaron que aquellas combinaciones que el modelo identificó como riesgosas aparecen más a menudo en ensayos clínicos interrumpidos prematuramente por cuestiones de seguridad, y muestran la utilidad de la predicción genética tanto para la investigación inicial como para la vigilancia postcomercialización. Entre los hallazgos destacados, los genes que modulan el sistema inmunológico —en particular, ciertas variantes de los genes HLA— son los más involucrados en reacciones adversas, un resultado coherente con problemas clínicos documentados cuando se manipulan estos blancos en terapias inmunomoduladoras.

Qué es la randomización mendelianaEn este trabajo, varios términos técnicos requieren aclaración para dimensionar la innovación. El concepto de randomización mendeliana refiere a un método que usa variaciones genéticas como instrumento para inferir causalidad: es decir, se observa de forma natural qué sucede en personas con variantes genéticas que, en laboratorio, serían equivalentes a recibir un fármaco que activa o inhibe ese gen. Si quienes portan esas variantes presentan más efectos indeseados relacionados con un fenotipo específico, eso sugiere que un medicamento dirigido a ese blanco podría producir riesgos similares.

El tema se ha convertido en uno de los puntos más destacados de la agenda mundial.