Descubren un mecanismo clave para prevenir el daño coronario en la enfermedad de Kawasaki

Surgen avances clave en el escenario mundial. Madrid, 29 jun (EFE). - Un equipo internacional de cient ficos ha identificado un nuevo mecanismo implicado en el desarrollo de las complicaciones cardiovasculares m s graves asociadas a la enfermedad de Kawasaki, una enfermedad rara que afecta sobre todo a ni os menores de cinco a os. El estudio, liderado por el Instituto de Investigaciones Biom dicas Sols-Morreale (IIBM-CSIC-UAM), y hecho en colaboraci n con investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), ayudar a desarrollar estrategias para prevenir el da o coronario que puede provocar esta enfermedad.

Este trabajo -publicado en la revista Circulation- muestra que la activaci n mantenida de la respuesta celular a la falta de ox geno desencadena alteraciones vasculares e inflamatorias que reproducen muchas de las lesiones coronarias observadas en los casos m s severos de la enfermedad de Kawasaki. Esta respuesta biol gica est regulada por prote nas conocidas como factores inducibles por hipoxia (HIF), responsables de coordinar la adaptaci n de las c lulas cuando disminuye la disponibilidad de ox geno. Se trata de un mecanismo esencial para procesos como la formaci n de nuevos vasos sangu neos, la reparaci n de tejidos o la adaptaci n del sistema cardiovascular ante situaciones de da o.

Los detalles

La enfermedad de Kawasaki afecta a los vasos sangu neos, se presenta principalmente en ni os menores de cinco a os y es una de las principales causas de enfermedad cardiaca adquirida en la infancia en los pa ses desarrollados. Aunque su incidencia es baja a nivel global, es m s frecuente en Jap n, donde afecta a unos 90 de cada 100. En sus formas m s graves puede provocar dilataci n de las arterias coronarias, aneurismas, trombosis y otras complicaciones que pueden producir secuelas cardiovasculares permanentes y aumentar el riesgo de problemas card acos en la adolescencia y la edad adulta, si no se trata a tiempo.

Aunque las estrategias terap uticas actuales, como las inmunoglobulinas intravenosas, los corticoides o los agentes biol gicos utilizados en casos refractarios, han demostrado eficacia cl nica en los pacientes con esta enfermedad, sigue sin haber tratamientos dirigidos espec ficamente a prevenir el da o en las arterias coronarias. Los resultados del estudio identifican una nueva v a implicada en el desarrollo de estas lesiones y abren nuevas oportunidades para desarrollar terapias m s espec ficas. Para estudiar el origen de estas lesiones, el equipo de investigadores liderado por Silvia Mart n Puig desarroll un modelo experimental en rat n en el que la v a de respuesta a la falta de ox geno permanece activada en c lulas implicadas en la formaci n y mantenimiento de las arterias coronarias.

Los animales desarrollaron alteraciones cardiovasculares muy similares a las observadas en los casos m s graves de la enfermedad de Kawasaki, como dilataci n de las arterias coronarias, inflamaci n vascular, trombosis, calcificaci n y da o del tejido card aco. Adem s, los an lisis moleculares revelaron cambios en la expresi n de genes relacionados con inflamaci n, coagulaci n y otros procesos estrechamente asociados a la progresi n del da o vascular. En modelos experimentales previos, las alteraciones afectaban principalmente a grandes vasos como la aorta, la arteria principal que distribuye la sangre a todo el organismo, sin reproducir de forma espec fica el da o coronario.

Qué dicen los expertos

Este nuevo modelo, en cambio, s reproduce de forma precisa esas lesiones en las arterias coronarias, que irrigan el propio coraz n y que aparecen notablemente afectadas en los casos m s complicados de la enfermedad de Kawasaki. Uno de los hallazgos m s relevantes del estudio fue demostrar que la inactivaci n en el modelo experimental de uno de factores inducibles por hipoxia (HIF2) revierte las alteraciones cardiovasculares observadas y normaliza los cambios moleculares asociados a la enfermedad. Este resultado permiti identificar a HIF2 como un regulador clave del da o coronario.

Adem s, el an lisis de tejido card aco procedente de pacientes con enfermedad de Kawasaki mostr la presencia de HIF2 tanto en las lesiones coronarias como en las c lulas inflamatorias que las rodean. Estos resultados refuerzan la relevancia cl nica de los hallazgos y sit an a HIF2 como una posible diana terap utica para prevenir las complicaciones cardiovasculares m s graves de la enfermedad.

El desarrollo ha despertado una amplia atención internacional, con los círculos diplomáticos siguiéndolo de cerca.